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膽汁酸代謝相關

更新時間:2025-11-21  |  點擊率:399

膽汁酸(Bile acid)是膽汁的主要成分,是一類膽烷酸的總稱,以鈉鹽或鉀鹽的形式存在。膽汁酸的代謝涉及合成、攝取、轉運、加工、排泄和腸肝循環等一系列過程;該過程的協調、有序進行是保證體內膽汁酸正常代謝和機體穩態的重要基礎。膽汁酸不僅在脂肪和脂溶性維生素的吸收、轉運和分配中發揮重要的作用,而且可作為一種信號分子激活核受體繼而調節膽汁酸和膽固醇的代謝,具有重要的生理功能。


一、 膽汁酸的種類

膽汁酸按結構可分為兩大類:一類為游離型膽汁酸,包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸;另一類是結合型膽汁酸,是游離膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結合的產物,主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺膽酸及牛磺鵝脫氧膽酸等。

按來源可以分為初級膽汁酸、次級膽汁酸和三級膽汁酸。在肝細胞內,以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸,包括膽酸和鵝脫氧膽酸;初級膽汁酸在腸道中受細菌作用,進行7α脫羥作用生成的膽汁酸,稱為次級膽汁酸,包括脫氧膽酸、石膽酸和酮基石膽酸;三級膽汁酸則是重吸收次級膽汁酸在肝臟及腸道的代謝產物,包括磺基石膽酸和熊脫氧膽酸

按疏水性特點,膽汁酸可分為親水性和疏水性。


二、膽汁酸的生物合成:

膽汁酸的合成以膽固醇為主要原料,以肝細胞為合成場所,其合成過程涉及經典途徑和替代途徑。經典途徑是膽汁酸合成的主要途徑,因為該途徑的中間產物為中性膽固醇故也稱中性途徑。經典途徑是從7α基羥化開始,7-α-羥化酶(CYP7A1)是此反應的限速酶,然后通過一系列酶促反應,分別生成膽酸和鵝脫氧膽酸,然后與牛磺酸和甘氨酸結合變成結合型初級膽汁酸,隨膽汁流入膽道在膽囊貯存。膽汁酸合成的另一個途徑稱為替代途徑,因產生酸性膽固醇故也稱酸性途徑。該途徑占人體總膽汁酸合成的18%。由甾醇27α羥化酶(CYP27A1)和甾醇12α羥化酶啟動,最終生成鵝脫氧膽酸。


三、膽汁酸的生理功能

膽汁酸有多種生理作用,最重要的是促進食物內脂類的消化和吸收。膽汁酸分子內既含有親水性的羥基及:羧基或磺酸基,又含有疏水性烴核和甲基。親水基團均為α型,而甲基為β型,兩類不同性質的基團恰位于環戊烷多氫菲核的兩側,使膽汁酸構型上具有親水和疏水的兩個側面。這樣的構型使膽汁酸具有較強的界面活性,能降低油/水兩相間的表面張力,促進脂類乳化。同時擴大脂肪和脂肪酶的接觸面,加速脂類的消化。其次膽汁酸的分泌是形成膽汁流的主要推動力,以保證膽汁分泌的流暢。膽汁酸還可抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀,防止膽固醇結石的生成。膽固醇難溶于水須摻入卵磷脂-膽汁酸鹽微團中,使膽固醇通過膽道運送到小腸而不致析出。膽汁中膽固醇的溶解度與膽汁酸鹽卵磷脂與膽固醇的相對比例有關。如膽汁酸及卵磷脂與膽固醇比值降低,則可使膽固醇過飽合而以結晶形式析出形成膽石。不同膽汁酸對結石形成的作用不同,鵝脫氧膽酸可使膽固醇結石溶解,而膽酸及脫氧膽酸則無此作用。


四、膽汁酸的排泄、分泌及肝腸循環

在肝臟中,膽固醇轉化為膽汁酸是膽固醇分解代謝的主要途徑。腸道內脂類食物的消化每日需12~32g膽汁酸,但肝臟合成膽汁酸的能力僅為0.4~0.6g。因此機體可以通過腸肝循環回收排出的膽汁酸再利用。腸道重吸收的膽汁酸均由門靜脈進入肝臟,在肝臟中游離型膽汁酸再轉變為結合型膽汁酸,再隨膽汁排入腸腔,此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環"。膽汁從肝臟流入膽道先貯存在膽囊內。進食后膽囊收縮將膽汁排入腸道,絕大部分的膽汁酸在回腸末端吸收進入門靜脈,回到肝內再利用;剩余排入結腸在細菌作用下降解為脫氧膽酸和石膽酸,脫氧膽酸大部分被分解重吸收,在肝內再度形成初級膽汁酸?而石膽酸主要從糞便排出基本不吸收。膽汁酸的肝腸循環進行6~15次/d,約95%的膽汁酸回吸收進入肝臟再利用,從糞便排出0.2~0.6g/d。在膽汁淤積性疾病時,膽汁酸從膽道排出障礙,改向從腎臟排出。

五、膽汁酸含量檢測

早期膽汁酸的測定方法主要包括氣相色譜法、高效液相色譜法和放射免疫法等。由于這些方法測定所需樣品量大、測定時間長,使臨床應用受到了限制。目前主要采用酶促反應測定膽汁酸的方法。膽汁酸在3α-羥類固醇脫氫酶(3α-HSD)的催化下與硫代-NAD反應生成硫代-NADH和3α-酮類固醇,后者與NADH在3α-HSD酶的作用下生成膽汁酸和NAD,在一定的反應時間內,酶循環產生的硫代-NADH與樣本中的膽汁酸濃度成正比,據此可以計算出總膽汁酸的含量。推薦使用索萊寶BC6300/BC6305總膽汁酸(TBA)含量檢測試劑盒。


六、膽汁酸相關指標檢測

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